Flavonoidi e sindrome cardiorenale

La sindrome cardiovascolare-renale-metabolica (CKM) descrive un continuum che collega alterazioni metaboliche, malattia renale e rischio cardiovascolare. In questo scenario, la qualità della dieta potrebbe avere un ruolo non soltanto nella prevenzione, ma anche nelle diverse fasi della progressione della malattia.

Uno studio condotto su 10.754 adulti statunitensi partecipanti al National Health and Nutrition Examination Survey ha analizzato il rapporto tra consumo di flavonoidi, stadio della CKM e mortalità. L’assunzione di flavonoidi è stata stimata attraverso due richiami alimentari delle 24 ore, mentre gli esiti di mortalità sono stati valutati durante un follow-up mediano di 9,6 anni.

Più flavonoidi, meno probabilità di CKM avanzata

L’analisi trasversale ha evidenziato un’associazione tra un maggiore consumo di flavonoidi e una minore probabilità di trovarsi negli stadi più avanzati della CKM.

Nel confronto tra il quartile più alto e quello più basso di assunzione, la probabilità di essere allo stadio 2 anziché allo stadio 0 risultava inferiore: OR 0,53 (IC 95% 0,33-0,83).

Il dato è interessante perché suggerisce una possibile relazione tra esposizione alimentare ai flavonoidi e profilo cardio-renale-metabolico. Tuttavia, trattandosi di un’analisi osservazionale, non consente di stabilire che siano i flavonoidi, da soli, a determinare una minore progressione della CKM.

La mortalità cambia con lo stadio della malattia

L’aspetto più rilevante dello studio riguarda le associazioni prospettiche, che sembrano variare in funzione dello stadio CKM.

Negli stadi 1-2, il quartile più elevato di consumo di flavonoidi è stato associato a una minore mortalità per cancro: HR 0,60 (IC 95% 0,37-0,96).

Negli stadi 3-4, invece, l’associazione riguardava la mortalità per tutte le cause, con una riduzione del rischio nel quartile più alto: HR 0,80 (IC 95% 0,65-0,99).

Questi risultati aprono una prospettiva interessante: la stessa esposizione alimentare potrebbe avere associazioni differenti a seconda del momento del continuum CKM in cui viene considerata.

L’analisi dose-risposta ha evidenziato una relazione a forma di L, con un punto di flesso intorno a 219 mg di flavonoidi al giorno.

Al di sotto di questa quantità, ogni incremento di 50 mg/die era associato a una riduzione del rischio di mortalità, con HR 0,91.

Il valore non deve però essere interpretato come una vera e propria dose terapeutica. È una soglia emersa dall’analisi statistica e, prima di poterla utilizzare nella pratica nutrizionale, dovrebbe essere verificata in studi prospettici e interventistici indipendenti.

Non tutti i flavonoidi sembrano avere lo stesso peso

L’analisi della miscela ha inoltre evidenziato differenze tra le varie sottoclassi.

Per la mortalità oncologica negli stadi iniziali, i principali contributori erano:

• antocianidine, 50,6%;
• flavoni, 24,8%.

Negli stadi avanzati, invece, gli isoflavoni contribuivano per il 49,7% all’associazione con la minore mortalità per tutte le cause.

Il dato non significa che una singola classe di flavonoidi sia responsabile della protezione osservata. Le analisi di miscela identificano contributi relativi all’interno di un’esposizione alimentare complessa e non dimostrano un effetto causale indipendente.

Età e terapia ipolipemizzante possono modificare l’associazione

Le associazioni inverse risultavano più marcate negli adulti con meno di 65 anni e nei soggetti che non assumevano farmaci ipolipemizzanti.

Anche questo risultato va interpretato con cautela: differenze di età, trattamento farmacologico, profilo metabolico e abitudini alimentari possono accompagnarsi a numerosi altri fattori che influenzano il rischio cardiovascolare e la mortalità.

Significato clinico

Il messaggio più interessante non è quello di individuare un singolo “flavonoide anti-CKM”, ma di considerare la qualità complessiva dell’alimentazione all’interno dello stadio clinico del paziente.

Alimenti naturalmente ricchi di flavonoidi possono essere inseriti in un modello alimentare orientato alla salute cardiometabolica. Frutti e vegetali pigmentati, in particolare, rappresentano fonti importanti di antocianidine e altre sottoclassi di flavonoidi; gli isoflavoni sono invece caratteristici soprattutto degli alimenti a base di soia.

In questo senso, l’osservazione di una possibile relazione dose-risposta può essere utile come stimolo alla ricerca, ma non giustifica ancora l’utilizzo di 219 mg/die come target prescrittivo universale.

Lo studio aggiunge un elemento importante alla crescente attenzione verso la nutrizione nella sindrome cardio-renale-metabolica: l’associazione tra dieta e outcome potrebbe non essere uniforme lungo tutto il continuum della malattia.

Per il medico e il nutrizionista, questo significa considerare l’alimentazione non come un intervento isolato, ma come parte di una strategia adattata al fenotipo e allo stadio CKM, insieme alla gestione del peso, dei fattori di rischio metabolici, della funzione renale e del rischio cardiovascolare.

Il dato sui flavonoidi è quindi promettente, ma ancora esplorativo. Servono studi longitudinali e soprattutto trial di intervento per capire se aumentare realmente l’assunzione di specifiche classi di flavonoidi possa modificare la progressione della CKM o la sopravvivenza.

In sintesi: più flavonoidi nella dieta sono associati a una minore probabilità di CKM avanzata e, in specifici stadi, a una minore mortalità. Antocianidine, flavoni e isoflavoni emergono come componenti di particolare interesse, mentre la soglia di circa 219 mg/die rappresenta un’ipotesi quantitativa da verificare.

Il punto clinico, oggi, non è prescrivere una dose di flavonoidi, ma rafforzare il ruolo di una dieta ricca di alimenti vegetali nel contesto della prevenzione e della gestione personalizzata del rischio cardio-renale-metabolico.