Tumore al seno e microbiota

Il cancro al seno (BC) è il tumore più comune nelle donne, con un’incidenza crescente e un tasso di mortalità decrescente negli ultimi decenni.
Molti sono i fattori di rischio associati a BC, come dieta, invecchiamento, storia personale e familiare, obesità e alcuni fattori ambientali.
Studi recenti hanno dimostrato che individui sani e pazienti con BC hanno una diversa composizione del microbiota, indicando che il microbioma è un nuovo fattore di rischio per BC.
Le alterazioni del microbiota intestinale e mammario sono associate anche alla prognosi del BC.

La disbiosi del microbiota intestinale e la relazione tra il microbiota e l’ospite in BC

È stato dimostrato che l’incidenza di BC è correlata alla disbiosi del microbiota. Methylobacterium radiotolerans e Sphingomonas yanoikuyae sono arricchiti rispettivamente nel tessuto del tumore al seno e nel tessuto normale. Il tessuto tumorale della mammella del BC positivo al recettore degli estrogeni è colonizzato da Methylobacterium. Per contro, Sphigomonas ha dimostrato di attivare il recettore Toll-like 5 (TLR5) che inibisce lo sviluppo di BC.

Anche il microbiota intestinale alterato ha provocato una crescita aggravata del tumore al seno. La disbiosi dovrebbe essere considerata attentamente per impedire ai patogeni di esacerbare la malattia mentre la modulazione del microbiota intestinale sta diventando una strategia promettente per migliorare gli effetti terapeutici in futuro.

Le pazienti stanno beneficiando di un’influenza positiva del microbiota intestinale poiché non solo influenza i livelli di estrogeni, ma produce anche metaboliti che hanno potenziali anticancro. Ad esempio, l’acido litocolico ha ridotto la proliferazione delle cellule BC e ha inibito la transizione epiteliale a mesenchimale in vitro.

Il ruolo di probiotici e prebiotici

Probiotici e prebiotici sono integratori alimentari disponibili in commercio per alleviare gli effetti collaterali delle terapie contro il cancro. Inoltre, modellano la popolazione del microbioma intestinale umano, candidandosi come strategie emergenti e promettenti per la prevenzione e il trattamento del BC.
I prebiotici sono mono e polisaccaridi e fibre alimentari che promuovono la proliferazione del microbiota intestinale, in particolare dei probiotici.

Oltre ai prebiotici più comuni, come le fibre alimentari, ulteriori studi hanno recentemente rivelato cambiamenti del microbiota indotti da sostanze fitochimiche, come polifenoli e flavonoidi, nelle diete. Sebbene l’effetto prebiotico di questi fitochimici necessiti di ulteriori approfondimenti, è stato dimostrato che promuovono la crescita di microrganismi che sono bersagli dei prebiotici. Ad esempio, tra i substrati alimentari che hanno effetti prebiotici, il consumo di polifenoli è stato associato a una maggiore abbondanza di Bifidobacterium e Lactobacillus e produzione di SCFA nell’uomo.

Il consumo di fibre alimentari promuove il metabolismo degli estrogeni e la rimozione degli estrogeni dal corpo. Poiché la maggior parte dei casi di BC è aggravata da alti livelli di estrogeni, la fibra alimentare che elimina gli effetti ormonali ha potenziali effetti protettivi contro BC.

Le fibre sono indigeribili nell’intestino; il microbiota intestinale può svolgere un ruolo importante nella digestione delle fibre e nella produzione di metaboliti nell’ambiente gastrointestinale. Pertanto, una dieta ricca di alimenti prebiotici a basso contenuto di FODMAP (che hanno dimostrato correlazione con lo sviluppo di tumore), come cereali integrali e pomodoro, è importante per la prevenzione del cancro.

Valutare le relazioni tra i batteri è importante mentre si modula il microbiota intestinale per il trattamento del BC. Il rilevamento del quorum aiuta i batteri a comunicare con altri batteri e a rispondere alla stimolazione ambientale. Le specie batteriche e l’ambiente intestinale dell’ospite interagiscono per formare un equilibrio dinamico.

I probiotici possono essere usati come integratori per la salute per alleviare gli effetti collaterali delle chemioterapie e possono anche essere combinati per facilitare le immunoterapie.

Significato clinico

Il microbiota intestinale e il microbiota mammario svolgono ruoli cruciali negli individui sani e nei pazienti con BC. La disbiosi del microbiota nel tessuto mammario e gastrointestinale sono entrambi associati a un rischio più elevato di BC.

Il ruolo meccanicistico di probiotici e prebiotici dipende in parte dalle alterazioni del metabolismo degli estrogeni, dalla regolazione immunitaria sistematica e dalla regolazione epigenetica.