Cartilagini da nutrire

L’artrosi (OA) è una malattia degenerativa delle articolazioni, progressiva e legata all’età. Provoca la distruzione della cartilagine articolare e dell’osso sottostante, spesso aggravata da processi infiammatori e stress ossidativi. Questa patologia compromette la qualità della vita degli anziani, causando dolore, ridotta mobilità e disabilità funzionali, soprattutto nei pazienti obesi.

I fitochimici con attività antinfiammatoria e antiossidante possono essere utilizzati per il trattamento a lungo termine dell’OA, sia in combinazione con antinfiammatori e antidolorifici, sia come alternativa ad altri prodotti come la glucosamina e la condroitina, che migliorano la struttura e l’elasticità della cartilagine.

I flavonoidi

I flavonoidi hanno dimostrato inequivocabilmente la loro azione protettiva volta ad ostacolare la degradazione patologica della cartilagine, evidenziando effetti specifici principalmente su condrociti e cartilagine, ma anche su sinoviociti e osso subcondrale, dove interferiscono con le stesse vie. Questi aspetti sono di particolare importanza nelle popolazioni anziane e obese, che sviluppano fisiologicamente l’“inflammaging”, un basso grado di infiammazione sistemica, che è una possibile causa dello sviluppo e della progressione dell’OA.

L’età e il sovrappeso rappresentano i più forti fattori di rischio per l’OA, poiché portano ad una riduzione della capacità rigenerativa dei condrociti, nonché al mantenimento dell’omeostasi della cartilagine. Inizialmente, i condrociti erano l’unico tipo cellulare considerato nell’eziopatogenesi dell’OA e, poiché la cartilagine non è vascolarizzata, l’infiammazione locale o sistemica non veniva presa in considerazione. Successivamente, nuove prove hanno portato alla scoperta che altri tipi di cellule e tessuti sono coinvolti nella patogenesi e nella progressione dell’OA, come i sinoviociti, le cellule del sistema immunitario e l’osso subcondrale. Infatti, i mediatori dell’infiammazione inducono la degradazione della cartilagine e la perdita di condrociti, portando all’inizio e allo sviluppo dell’OA. Inoltre, i cambiamenti nel contenuto della matrice extracellulare, come il Col10A1 prodotto dai condrociti ipertrofici, indotti da segnali biochimici e biomeccanici (infiammazione, stress ossidativo e sovraccarico articolare), possono agire come promotori dell’OA.

L’eterogeneità osservata nel processo di invecchiamento biologico deriva da una combinazione di fattori genetici, influenze ambientali (come inquinamento e habitat) e abitudini di vita (inclusi alimentazione, esercizio fisico ed esposizione alla luce). Questi fattori influenzano in modo significativo la manifestazione dei fenomeni di invecchiamento nella popolazione anziana, così come in quella obesa. In particolare, periodi prolungati di apporto calorico eccessivo (ipernutrizione) o di apporto calorico inadeguato (malnutrizione) possono innescare una sovraregolazione della risposta infiammatoria, portando così a uno stato infiammatorio cronico, in particolare negli individui più anziani.

Numerosi studi hanno evidenziato che il consumo di pasti ricchi di grassi, sia negli individui sani che negli anziani, può elevare i livelli di lipopolisaccaridi sierici (LPS) prodotti dal microbiota intestinale. Successivamente, LPS stimola l’attivazione dei leucociti nel sistema immunitario innato, portando alla produzione di molecole proinfiammatorie come TNF, IL-1β e IL-6, avviando così uno stato infiammatorio.

Anche lo stress ossidativo induce l’accelerazione dell’invecchiamento cellulare che determina una riduzione della funzionalità. La produzione di ROS accelera la senescenza nei condrociti, con conseguente differenziazione terminale e apoptosi. Esposizioni ripetute ai ROS influenzano l’accorciamento dei telomeri, che rappresenta il miglior indicatore di senescenza nelle cellule.

L’accorciamento dei telomeri fino ad una lunghezza critica porta all’arresto del ciclo cellulare e all’attivazione dell’apoptosi. Il danno al DNA derivante direttamente dal danno ossidativo è responsabile dell’accorciamento dei telomeri. Ciò è dovuto al fatto che gli ossidanti attaccano preferenzialmente le sequenze GGG, di cui sono ricche le sequenze telomeriche. Il blocco della replicazione dovuto a sequenze di DNA alterate, come la presenza di nucleotidi non riparati come basi ossidate, siti abasici o lacune nucleotidiche, è rappresentato come uno dei motivi della perdita dei telomeri indotta dallo stress ossidativo. I telomeri disfunzionali avviano l’arresto del ciclo cellulare e, poiché le sequenze telomeriche modificate vengono riconosciute come rotture del filamento di DNA, le cellule vanno in apoptosi. Quindi, i telomeri corti sono più suscettibili a vari fattori di stress, come lo stress ossidativo.

Gli effetti dell’obesità in termini di infiammazione possono essere paragonabili a quelli osservati nei soggetti anziani, suggerendo che a livello molecolare, i soggetti anziani e obesi possono presentare caratteristiche simili. Prendendo di mira i processi infiammatori sottostanti associati all’infiammazione, potrebbe essere possibile alleviare i sintomi, rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita delle persone che vivono con l’osteoartrosi.

È noto che i flavonoidi contrastano l’infiammazione e lo stress ossidativo e, di conseguenza, sono in grado di ridurre l’infiammazione cronica di basso grado tipica dell’inflammaging nella popolazione anziana, contrastando, quindi, tutte le patologie legate all’età come l’OA. Recenti evidenze sperimentali hanno portato alla luce il ruolo di alcuni flavonoidi nella modulazione dell’invecchiamento. Infatti, con le loro proprietà protettive, antiossidanti e antinfiammatorie, queste molecole sono state descritte in diverse revisioni come agenti terapeutici, che agiscono attraverso l’inibizione di NF-kB e la fosforilazione delle MAPK, ma sono state offerte anche descrizioni delle loro proprietà epigeneticamente correlate azioni come la metilazione del DNA, la modificazione degli istoni e la non codificazione dell’RNA. Eseguendo interventi nutrigenomici, l’approccio unico potenzialmente in grado di influenzare i percorsi molecolari dell’OA, sarà possibile moderare le caratteristiche patologiche e ottenere miglioramenti nell’inizio, nella progressione e nella prognosi di questa malattia.

Significato clinico

Sebbene l’efficacia dei flavonoidi discussi sia stata dimostrata, l’efficacia terapeutica dell’utilizzo di una singola molecola per la gestione dell’OA nella popolazione anziana può essere limitata a causa della complessità della patologia. Una combinazione di più molecole o il loro uso simbiotico con altri farmaci può rappresentare un approccio più efficace.