Intestino ossidato e obesità

Stress ossidativo e infiammazione intestinale sono riconosciuti come eventi precoci nella predisposizione e nello sviluppo dell’obesità e delle relative comorbilità.
Un recente studio nel modello animale ha dimostrato che la carenza del principale enzima antiossidante mitocondriale, la superossido dismutasi 2 (SOD2) nel tratto gastrointestinale porta a obesità.

Lo studio

L’ablazione Sod2 specifica per l’epitelio intestinale nei topi ha indotto adiposità e infiammazione tramite l’attivazione della fosfolipasi A2 (PLA2) e un aumento del rilascio di acido grasso polinsaturo omega-6 arachidonico. Sorprendentemente, questo fenotipo obeso è stato salvato quando alimentato con una dieta carente di acidi grassi essenziali, che riduce la biosintesi de novo dell’acido arachidonico.
In altre parole, il danno ossidativo della mucosa intestinale, dovuto ad una riduzione dell’enzima SOD2 (superossido dismutasi) mitocondriale, determina un aumento dei radicali liberi e una iperproduzione di acido arachidonico. Si tratta di un acido grasso che, una volta in circolo, stimola il pancreas alla produzione di insulina.

Nei soggetti con intestino “ossidato”, a parità di zuccheri assunti, si osserva pertanto una maggiore produzione di insulina rispetto ai soggetti sani. Tale iperinsulinemia determina una maggiore produzione di grasso a partire dal glucosio, meccanismo che conduce all’obesità e al diabete.

I dati provenienti da campioni clinici hanno rivelato che la correlazione negativa tra i livelli di mRNA di Sod2 intestinale e le caratteristiche dell’obesità sembrano essere conservati tra topi e umani.

Significato clinico

Questi risultati suggeriscono un ruolo dei livelli di Sod2 intestinale, dell’attività fosfolipasi A2 e dell’acido arachidonico nell’obesità, presentando nuovi potenziali bersagli di interesse terapeutico nel contesto di questo disturbo metabolico.