Lo stress glicativo nella patogenesi renale

L’insufficienza renale cronica (CKD) è definita come “anomalie della struttura del rene o di una funzione, presenti per più di tre mesi, con implicazioni per la salute”. Una diagnosi di insufficienza renale cronica è spesso basata su proteinuria persistente e velocità di filtrazione glomerulare diminuita. I fattori aggravanti la patogenesi comprendono l’infiammazione, l’ipossia, lo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e lo stress glicativo. Quest’ultimo in particolare avviene in quanto il rene è il principale sito di clearance di prodotti di glicazione avanzata (AGE), un gruppo complesso di composti formati tramite la glicazione di proteine e acidi nucleici. Tuttavia, il rene è anche un obiettivo per danno d’organo AGE-mediata, e un aumento della concentrazione di AGE in presenza di un danno renale costituisce così un circolo vizioso.

Si collega la produzione di AGE alla senescenza. Questa nozione originariamente nasce dalla ricerca sugli effetti della gliossalasi 1 (GLO-1) sulla durata di vita di C. elegans. GLO-1 è un enzima che è parte del sistema gliossalasi nel citosol, dove impedisce l’accumulo di AGEs.

Un altro motivo di notevole interesse per la ricerca è che gli AGEs possono essere coinvolti nella “memoria metabolica”, un termine usato per descrivere il beneficio a lungo termine fornito da uno stretto controllo glicemico iniziale per un breve periodo di tempo. Due studi clinici hanno dimostrato che il controllo intensivo della glicemia iniziale è associato a un minor numero di complicanze diabetiche anche anni dopo il trattamento dell’iperglicemia. L’esistenza di “memoria metabolica” ha cambiato la gestione clinica del diabete mellito e delle sue complicanze, come la nefropatia diabetica, e il ruolo degli AGE nella fisiopatologia delle complicanze del diabete.

Dal momento che gli AGEs sono strettamente correlati alla senescenza e GLO-1 è un forte disintossicante di AGE, attivare GLO-1 è una strategia promettente per evitare la patogenesi renale.
Dato che CKD è un fattore di rischio elevato per malattie cardiovascolari, può essere interpretata come una malattia vascolare sistemica. Su questa base, l’attivazione di GLO-1 sembra anche essere un modo promettente per ridurre la senescenza vascolare, che probabilmente esiste in pazienti con insufficienza renale cronica.

Come attivare GLO-1?

Un intervento delicato per attivare GLO-1 è l’esercizio fisico. I programmi di allenamento in ratti anziani ha molteplici effetti sullo stress glicativo, riducendo sia il metil-gliossale che la carbossi-metil-lisina (precursori degli AGEs), e sopprimendo l’espressione del recettore degli AGEs (RAGE) in aorta . L’esercizio fisico riduce la quantità sistemica di AGE nel corpo, ma aumenta l’accumulo di AGE nei tubuli. Un intervento farmacologico per attivare GLO-1 ha attirato grande interesse, tramite antiossidanti.

La soppressione dell’assorbimento di AGE dall’intestino è un’altra strategia.

La concentrazione sierica di AGE è correlata all’assunzione alimentare di AGE. Anche se un report insiste sul fatto che l’influenza della quantità AGE dieta non è sufficiente a causare la disfunzione endoteliale vascolare in volontari sani, la presente relazione non significa chiaramente che l’intake di AGE nella dieta non ha importanza nei pazienti diabetici o con CKD. Per diminuire il contenuto alimentare di AGE, il metodo di cottura è importante; metodi che utilizzano temperatura più bassa e più alta umidità (vale a dire, l’ebollizione) sono desiderabili perché riducono la formazione di AGE rispetto ai metodi di cottura a secco di calore (cottura alla griglia).

Si potrebbe favorirne l’escrezione fecale: un legante inorganico (non assorbito) usato nei pazienti in dialisi si è dimostrato efficace sia sulla funzione renale sia sui precursori degli AGE.

Significato clinico

Come ormai descritto in molti studi, gli AGEs sono molecole da tenere in stretto controllo.

Si possono dosare nel plasma ma presto potremo proporvi un metodo non invasivo, veloce, semplice ed affidabile per conoscere i livelli di AGEs nei tessuti dei vostri pazienti. E intervenire subito.