La chetogenica nella steatosi non alcolica

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La chetogenica nella steatosi non

L’incidenza della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) sta aumentando a livello globale, e non esiste ancora nessun farmaco come trattamento efficace fino ad oggi.

L’intervento sullo stile di vita attraverso la modifica della dieta e l’esercizio fisico gioca un ruolo fondamentale nella gestione della NAFLD.

In termini di modifica della dieta, la dieta mediterranea è il modello dietetico più studiato ed è raccomandato in molte linee guida. Potrebbe tuttavia non essere fattibile e conveniente per molti pazienti.

Recentemente, la dieta chetogenica e il digiuno intermittente hanno attirato l’attenzione del pubblico per la gestione del peso.

Focus sulla chetogenica

Una dieta chetogenica è quella che induce la chetosi. Può essere una dieta a bassissimo contenuto calorico (<800 kcal/giorno) o una dieta a bassissimo contenuto di carboidrati che limita l’assunzione di carboidrati a <50 g/giorno e ha un apporto energetico generalmente >1.000 kcal/giorno.

Una dieta chetogenica a bassissimo contenuto di carboidrati (VLCKD) limita l’assunzione di carboidrati a <20–50 g/giorno o <10% dell’apporto energetico totale, indipendentemente dall’apporto energetico giornaliero totale.

L’uso della dieta chetogenica nei pazienti con NAFLD deriva dall’idea che la limitazione dell’assunzione di carboidrati si traduce in livelli di glucosio nel sangue relativamente bassi che portano a livelli di insulina più bassi e quindi a una riduzione della lipogenesi de novo epatica.

I pazienti con NAFLD hanno livelli elevati di trigliceridi epatici risultanti da tre fonti, lipogenesi de novo (principalmente dal glucosio), lipolisi dal tessuto adiposo e acidi grassi liberi dalla dieta.

Nelle persone sane, gli acidi grassi liberi del tessuto adiposo contribuiscono per il 60-80% ai trigliceridi epatici, seguiti dagli acidi grassi liberi alimentari (15%) e dalla lipogenesi de novo (5%).

D’altra parte, il livello di trigliceridi epatici generati dalla lipogenesi de novo è cinque volte superiore (26%) nei pazienti con NAFLD rispetto alle persone sane (5%) a causa dell’insulino-resistenza nei pazienti con NAFLD.

Dato che la lipogenesi de novo deriva principalmente dal metabolismo del glucosio circolante, questa prospettiva fisiologica potrebbe spiegare il ruolo promettente dell’esposizione alla dieta chetogenica nella gestione della NAFLD.

Prove di efficacia della chetogenica nella NAFLD

La chetosi nutrizionale, i corpi chetonici, generati in risposta alla restrizione dei carboidrati, potrebbero facilitare ulteriormente la perdita di peso promuovendo la sazietà, portando a una riduzione dell’apporto energetico totale.

Inoltre, prove scientifiche recenti hanno dimostrato gli effetti benefici dei corpi chetonici nell’inibizione dell’infiammazione indotta dall’obesità e dello stress ossidativo e potrebbero svolgere un ruolo nella modulazione della fisiopatologia della NAFLD.

Lo studio che inizialmente riportava gli effetti benefici di VLCKD è stato pubblicato nel 2007.  Tendler et al . hanno sottoposto cinque pazienti con NAFLD testata da biopsia a una dieta ridotta a <20 g/die di carboidrati per 6 mesi senza restrizione calorica totale. Al termine del periodo di studio, i pazienti hanno avuto una riduzione media del peso del 10,9%. Al follow-up della biopsia epatica è stata osservata una significativa riduzione del grado di steatosi epatica, con una tendenza al miglioramento della fibrosi epatica.

È difficile determinare se la riduzione del contenuto di grasso epatico sia stata causata da VLCKD o dalla perdita di peso in generale.

Tuttavia, in un altro studio, 10 pazienti nordici con NAFLD sono stati istruiti a consumare <30 g/die di carboidrati, senza restrizione energetica totale. L’apporto energetico medio è stato di 3.115 kcal/giorno!

I ricercatori hanno osservato una significativa riduzione del contenuto di grasso epatico del 43,8% nonostante una minima perdita di peso dell’1,8%.

Recentemente, un RCT in pazienti con NAFLD che hanno ricevuto uno standard di cura o VLCKD per 12 settimane ha rilevato che i pazienti nel braccio VLCKD hanno perso più peso e ridotto il contenuto di grasso intraepatico, nonostante una minore riduzione dell’apporto energetico totale giornaliero. Tuttavia, il beneficio in termini di fibrosi epatica non è stato dimostrato.

In precedenza, il più ampio RCT con una durata di follow-up a lungo termine aveva coinvolto 278 pazienti, di cui 139 in VLCKD con 40 g/die di carboidrati per 2 mesi, gradualmente aumentato a 70 g/die per un totale di 18 mesi con dieta di tipo mediterraneo (Med/LC).

Il gruppo di controllo comprendeva 139 pazienti a dieta a basso contenuto di grassi per il periodo di 18 mesi.

La riduzione del contenuto di grasso nel fegato era significativamente maggiore nel gruppo Med/LC rispetto al gruppo dieta a basso contenuto di grassi. Sfortunatamente, la fibrosi epatica, l’importante marker surrogato degli esiti a lungo termine nei pazienti con NAFLD, non è stata segnalata.

Inoltre, l’esposizione a VLCKD è durata solo per i primi 2 mesi del periodo di studio totale; quindi, non era possibile concludere se la maggiore riduzione del contenuto di grasso epatico fosse causata dal VLCKD o derivasse dall’effetto benefico della dieta in stile mediterraneo.

Significato clinico

Complessivamente, sulla base dell’evidenza attuale degli effetti VLCKD nei pazienti con NAFLD, è stata osservata una significativa riduzione del contenuto di grasso intraepatico nei pazienti esposti a VLCKD.

Tuttavia, è importante tenere presente che la maggior parte dei dati proveniva da una combinazione di VLCKD con restrizione calorica (dieta ipocalorica).  Senza dieta ipocalorica, l’effetto benefico di VLCKD deve ancora essere definito. Inoltre, sulla base dei dati disponibili sugli effetti della dieta isocalorica confrontati tra i pazienti esposti a diete a basso contenuto di grassi e ad alto contenuto di carboidrati e in quelli esposti a diete ad alto contenuto di grassi e basso contenuto di carboidrati (al di sopra del livello VLCKD), il contenuto di grasso intraepatico tendeva ad essere inferiore nei pazienti esposti a diete povere di grassi rispetto a quelli esposti a diete povere di carboidrati.

Bigliografia : Pimsiri Sripongpun, Chaitong Churuangsuk, Chalermrat Bunchorntavakul 

mar 13 settembre 2022
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