Dieta detox in base alla genetica

Gli SNPs di significato clinico
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La disintossicazione metabolica (detox), o biotrasformazione, è una funzione fisiologica che rimuove le sostanze tossiche dal nostro corpo. La variabilità genetica e i fattori dietetici possono influenzare la funzione degli enzimi disintossicanti, influenzando così la sensibilità dell’organismo alle sostanze tossiche di origine endogena ed esogena.
Da una prospettiva genetica, la maggior parte delle attuali conoscenze si basa su studi osservazionali nell’uomo o su modelli sperimentali in vivo e in vitro, con prove molto limitate di causalità e valore clinico.

La review

Questa recensione fornisce agli operatori sanitari un elenco di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) situati all’interno dei geni coinvolti nelle reazioni di disintossicazione di fase I e di fase II, per i quali esistono prove di utilità clinica.
I ricercatori hanno selezionato questi SNP in base alla loro associazione con la variabilità interindividuale del metabolismo disintossicante in risposta a determinati nutrienti nel contesto di studi clinici sull’uomo. Al fine di facilitare l’interpretazione clinica e l’uso di questi SNP, i ricercatori forniscono, per ciascuno di essi, un punteggio di forza dell’evidenza basato sulle recenti linee guida per i consigli dietetici basati sul genotipo.

Alimenti che modulano l’attività degli enzimi di Fase I/Fase II e interazione con il genotipo.

Cibo/nutriente Gene Effetti sulla funzione enzimatica
Caffeina CYP1A2 La caffeina è un induttore e substrato del CYP1A2. I portatori dell’allele rs762551-C sono metabolizzatori della caffeina “lenti” e dovrebbero limitare il consumo di caffè a <1 tazza/giorno o la caffeina di altre bevande a <100 mg/giorno per evitare di essere maggiormente a rischio di ipertensione e infarto del miocardio. Al contrario, quelli con il genotipo AA sono metabolizzatori “rapidi” della caffeina e possono trarre beneficio dal consumo di 1-4 tazze di caffè al giorno a causa dell’aumento del consumo di fitonutrienti che si presume siano protettivi contro le malattie cardiache.
Verdure crocifere (broccoli, cavolini di Bruxelles, cavolfiore, crescione e cavolo cappuccio) CYP1A2 Può aumentare l’attività del CYP1A2, ma non è chiaro se l’entità di questo effetto possa dipendere dal genotipo del CYP1A.
GSTM1 , GSTT1 Gli individui portatori di delezioni geniche in GSTM1 o GSTT1, in particolare quelli portatori di delezioni in entrambi i geni, possono avere un’escrezione più rapida dei nutrienti bioattivi presenti nelle verdure crocifere come isotiocianati e sulforafano. Di conseguenza, potrebbero aver bisogno di consumare quantità maggiori di verdure crocifere rispetto a coloro che portano almeno una copia di GSTM1 o GSTT1 . D’altra parte, i vettori a doppia delezione tendono a sperimentare un maggiore aumento dell’attività GST e della disintossicazione mediata da GST al consumo di verdure crocifere o integratori a base di crocifere come il 2-fenetil isotiocianato (PEITC). Gli effetti delle crucifere che inducono la GST sono più pronunciati nelle femmine che nei maschi.
UGT1A1 Può diminuire i livelli di bilirubina sierica nei portatori dell’allele rs3064744-TA con effetti maggiori osservati per TA/TA omozigote.
Ortaggi apiacei (carote, sedano, aneto, prezzemolo, pastinaca, ecc.) CYP1A2 Può diminuire l’attività del CYP1A2, ma non è chiaro se l’entità di questo effetto possa dipendere dal genotipo del CYP1A. Può esercitare effetti inibitori su GSTM-1 negli uomini, non nelle donne, che portano almeno una copia del gene GSTM1.
GSTM1 , GSTT1 Può esercitare effetti inibitori su GSTM1 negli uomini, non nelle donne, che portano almeno una copia del gene GSTM1.
UGTA1 Può diminuire i livelli di bilirubina sierica nei portatori dell’allele rs3064744-TA con effetti maggiori osservati per TA/TA omozigote.
Alimenti ricchi di quercetina e antiossidanti (agrumi, mele, cipolle, vino rosso, olio d’oliva, frutti di bosco, ecc.) CYP1B1 La quercetina può ridurre lo stress ossidativo in misura maggiore nei portatori di alleli rs1056836-G rispetto a quelli con il genotipo CC. Questi risultati sono stati ottenuti con quercetina da succhi di frutta a dosi significativamente inferiori (~ 100 mg) rispetto a quelle tipicamente utilizzate per l’integrazione (500-1000 mg).
GSTM1 , GSTT1 La quercetina e altri antiossidanti da mirtillo, mele e uva viola possono ridurre lo stress ossidativo in misura maggiore nei portatori di doppia delezione GST rispetto agli individui GST positivi. I fumatori portatori di delezioni GST possono trarre vantaggio in particolare dall’integrazione con antiossidanti perché gli agenti cancerogeni nel fumo di sigaretta possono sovraccaricare la loro capacità di disintossicazione e indurre una maggiore produzione di sottoprodotti ROS. Tuttavia, la quercetina e altri antiossidanti sembrano migliorare alcuni marcatori di stress ossidativo come i livelli di glutatione e vitamina C in misura maggiore in quelli con almeno una copia di GSTM-1 o GSTT-1.
Catechine da tè COMT Gli individui con il genotipo rs4680 AA, che hanno un’attività COMT lenta , possono essere metabolizzatori lenti delle catechine e trattenere più catechine nel sangue rispetto a quelli con il genotipo GG. Di conseguenza, possono beneficiare di un minore apporto di catechine del tè. Al contrario, quelli con il genotipo GG, che hanno una maggiore attività COMT , possono essere più sensibili agli effetti a breve termine delle catechine del tè, come un aumento della secrezione di insulina e della pressione sanguigna (BP).
Olio d’oliva, vino rosso COMT Gli individui con il genotipo rs4680 GG, che hanno una maggiore attività COMT , possono sperimentare i benefici per la salute dell’olio d’oliva e del vino rosso con assunzioni inferiori rispetto a quelli con il genotipo AA. Ciò è dovuto a una maggiore capacità di convertire l’idrossitirosolo, un composto fenolico presente nell’olio di oliva vergine e nel vino rosso, nel suo metabolita cardioprotettivo alcol omovanillico (HVAL).
Agrumi UGT1A1 Può aiutare a ridurre la bilirubina sierica nelle donne con il genotipo rs3064744 TA/TA. Questi effetti possono essere evidenti in tutti i portatori di alleli TA.

 

Significato clinico

Finora, negli studi clinici sono state testate solo sei varianti di geni che codificano per enzimi disintossicanti di Fase I e Fase II:

  • CYP1A2rs762551
  • CYP1B1rs1056836
  • eliminazioni segmentali di GSTT1
  • eliminazioni segmentali di GSTM1
  • COMTrs4680-A
  • varianti di inserimento di UGTA1(TA/-).

 

Nessuna di queste varianti è stata costantemente associata a risultati correlati alla disintossicazione nel contesto degli studi clinici sull’uomo.
Pertanto, i medici dovrebbero sempre usarli insieme ai test funzionali per individuare i pazienti che potrebbero trarre beneficio da specifici interventi di disintossicazione.

Bigliografia : Lucia Aronica, Jose M. Ordovas, Andrey Volkov et al

mar 26 aprile 2022
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